Dizi Dean Winchester ve Sam Winchester kardeşlerin babalarının kayıp olmasından sonra tekrar bir araya gelip Sam'in bıraktığı avcılığa geri dönmesiyle başlar. Dizi kardeşlerin bir çok tür yaratık, hayalet, şeytan vb. bir sürü varlığın avcılığını yaptıklarını anlatır. Dean ve Sam arasındaki özel ilişki ön plandadır. Sam'in daha 6 aylıkken kanına şeytan kanı karışması nedeniyle özel güçleri vardır, Dean ise bu güçleri kullanmaması gerektiği konusunda kararlıdır ve bu yüzden aralarında çok tartışmalar olur. Dean, içki ve kadın düşkünüdür. Fakat, oldukça cesur ve gururludur. Kardeşi Sam'e ona olan bağlılığı etkilenmemizi sağlar. Dean eğlenceli, klasik rock hayranı ve hiç birşeyden korkmayan biri gibi görünsede onunda korktuğu ama saklamayı tercih ettiği şeyleri vardır ve Sam bu yüzden çok zorlanır. Sam ise merhametli, zeki birisidir. Sevgilisi Jessica birinci bölümde ölmüştür ve kendini bunun için hep suçlu hissetmiştir. Dizi hem dram, hem korku, hem de komedi yönünde izleyicileri ekrana bağlar.
Başrol Jensen Ackles , Dean Winchester rolünde
Jared Padalecki , Sam Winchester rolünde
Misha Collins , Castiel rolünde
Diğer oyuncular Mark Pellegrino , Lucifer rolünde
Jeffrey Dean Morgan , John Winchester rolünde (2005-2006)(ölü)
Nickie Lynn Aycox , Meg Masters rolünde (2005-2006)(Ölü)
Samantha Ferris , Ellen Harvelle rolünde (2006-2007)(ölü)
Alona Tal , Joanna Beth "Jo" Harvelle rolünde (2006-2007)(ölü)
Chad Lindberg , Ash rolünde (2006-2007)(Ölü)
Jim Beaver , Bobby Singer(2006-?)(Canlı)
Sterling K. Brown , Gordon Walker rolünde (2006-2007)(Ölü)
Charles Malik Whitfield , FBI Ajanı Victor Henricksen rolünde (2007-2008)(Ölü)
Lauren Cohan , Bela Rölünde (2007-2008)(Ölü)
Katie Cassidy daha sonra Genevieve Cortese , Ruby rolünde (2007-2009)(Ölü)